Amorphical 推出的一个新产品系列，其中包括肠溶胶囊，可将无定形碳酸钙 (ACC) 直接引导至肠道系统，而无需在胃中进行初步分解。其结果是 (1) ACC 中的碱性（碱性）碳酸盐含量转移到肠道的酸化区域 (2) 通过肠壁更有效地吸收碳酸盐，并将其转移到身体处于酸化状态的其他区域。酸性状态（酸中毒）除了改善钙吸收外。该文件简要解释了失控炎症与酸中毒同时发生之间的关系，以及酸中毒如何影响失控免疫系统的不规则和有害活动。该文件解释了为什么我们认为 ACC，特别是在肠溶胶囊帮助下递送的 ACC，可以对免疫调节产生积极影响，并减轻肠道疾病或身体其他系统中不必要的炎症状况。

概述 - 炎症性肠病和免疫系统反应

炎症性肠病 (IBD) 还包括慢性疾病溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，影响全球约 6-800 万人[1]。这两种疾病的症状包括腹泻、腹痛、营养和矿物质吸收不良以及疲劳。对于长期患有结肠炎或克罗恩病的患者，患结肠癌、瘘管、溃疡和肠道狭窄的风险会增加。溃疡性结肠炎主要影响大肠，其特征是固有层（固有层，肠道中独特的粘液层）的表面炎症。另一方面，克罗恩病可能涉及整个消化系统并引起肠壁以外的炎症。 50% 的克罗恩病患者的长期后果 [2-4] 包括导致狭窄的肠道纤维化。 75% 出现克罗恩病纤维化症状的患者被迫接受手术[2-4]。常见的炎症性肠病严重影响患者的生活质量，并可能导致慢性肠道疾病，并逐年恶化。

肠道内免疫系统的正常活动，通过抑制对外来抗原的免疫反应的增加来平衡。这种平衡调节免疫敏感性或防御性炎症反应。这些反应平衡的紊乱可能会导致具有遗传易感性的人群患炎症性肠病[5]。慢性炎症和不受调节的免疫炎症反应在自身免疫性疾病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）中很常见。因此，许多了解炎症性肠病的研究都集中在免疫系统上。肠道炎症中免疫反应的原因和发展过程如图1所示。稍后我们将关注炎症性肠病的免疫方面。

先天免疫细胞因子途径

在炎症性肠病中，各种非特异性炎症介质的局部产生显着增加，例如自由基、白三烯、趋化因子和促炎细胞因子（例如，TNF 型和 TNF 相关细胞因子以及 IL-6 家族）。炎症细胞流入肠道组织后产生的细胞因子：IL-12、IL -23、IL-17、IL-18 和 TGF-β (6)。专注于他们使用单克隆抗体或基于肽的病毒样颗粒疫苗接种策略的促炎细胞因子已被测试在治疗小鼠结肠炎和/或炎症性肠病患者中有效 (7-17)。

炎症性肠病发展的共同点

炎症性肠病伴随着正常体内平衡机制（保持生物平衡）的严重破坏。免疫反应的变化也是由细胞水平的功能变化引起的，从而加剧了对肠道的损害。基本变化包括酸中毒（感染区域 pH 值降低），这会导致免疫反应发生显着且不受控制的变化。循环白细胞的细胞外 pH 值（即血液 pH 值）很容易改变，因此，无论好坏，酸度的微小变化都可以迅速改变这些细胞的免疫反应。因此，有关酸碱失调在炎症性肠病中重要性的信息开辟了创新治疗途径的选择。

炎症性肠病炎症过程中的酸化因子

一般来说，酸性组织环境的发展是多种炎症过程的特征，例如类风湿性关节炎和炎症性肠病[23,24]。细胞外酸度与肠道炎症之间的关系归因于免疫细胞对能量需求的增加，免疫细胞对抗真实或模拟的感染，从而导致正常代谢机制中分解葡萄糖的能力下降并形成葡萄糖。乳酸（乳酸的基本衍生物）的缺乏以及缺乏足够的 ATP 分子形成，ATP 分子是体内化学水平上传递能量的负责分子 [20-23]。发炎肠道中微生物组的活性很可能也会对酸平衡产生影响，或者它会受到这种变化的显着影响。

酸中毒是免疫反应异常的原因

目前，许多与炎症发展相关的影响都归因于体内受损环境中 pH 值的降低。研究发现，酸性环境在化学效应物水平上对免疫细胞功能产生显着影响。例如，在体外和体内实验中，一氧化氮（NO）的合成和释放的调节受到细胞外pH的显着影响，并且可能是与酸中毒相关的血流动力学不稳定的部分原因[23 -26]。文献中还声称，炎症细胞因子的产生以及 DNA 水平上对转录因子的影响取决于 pH 水平 [27]。

无定形碳酸钙 (ACC) 如何充当酸性环境的中和剂

无定形碳酸钙 (ACC) 的优点基于其无定形和纳米结构。 Amorphical是世界上唯一一家成功开发出商业化生产创新方法的公司（拥有该领域的大量国际专利，28-31）。其初级颗粒的纳米尺寸使其能够通过体内粘膜进入体内，而无需像碳酸钙晶体那样首先在胃酸中分解，碳酸钙晶体是市场上最常见的钙补充剂（以及其颗粒体积比无定形碳酸钙（ACC）大一百万倍。与晶体结构相比，无定形碳酸钙 (ACC) 的无定形化学结构导致在体内酸性 pH 水平下的溶解度高出几个数量级。必须记住，酸性条件被定义为 pH 值低于 7.35，从化学角度来看，该环境仍然是碱性环境。结晶碳酸钙仅在 pH 值低于 6 时开始有效溶解[32]。

上述特性的结合使得无定形碳酸钙 (ACC) 的碳酸盐电荷转移到身体的酸化区域，而无需首先在酸性胃中分解其化合物，这一过程会导致碳酸盐的释放(CO32-)转化为二氧化碳(CO2)。释放的碱性（碱性）碳酸盐立即中和酸性氢离子并转化为碳酸氢盐，这种分子在所有体液水平（包括细胞外环境）中充当主要酸度调节剂。因此，受感染环境中的碳酸盐形成的碳酸氢盐延续了人体的自然中和活性。

无定形碳酸钙 (ACC) 对炎症性肠病患者 pH 失调和免疫调节的影响

根据对炎症和其他已知形成酸的疾病（例如癌症和骨质疏松症）各个领域的实验观察，并基于当前科学文献中深入和广泛的信息，预计无定形碳酸钙（ ACC）将起到中和炎症性肠病中的酸性 pH 值的作用，如下所示：

1. 使用肠溶胶囊治疗炎症性肠病，该胶囊延迟释放其内容物，同时将所有活性物质直接转移到患者的小肠（空肠）和结肠（结肠），其基础是直接中和细胞外物质在特定器官（如肠道）中产生的酸会导致细胞因子分泌减少，从而引起严重的临床炎症症状。
2. 无定形碳酸钙 (ACC) 已被证明具有抗酸、抗炎作用（例如降低酸性组织蛋白酶的活性）和改善免疫功能（例如，增加对于抗癌和抗病毒至关重要的 CD8 型 T 细胞水平）在早期临床前研究和新冠患者双盲临床试验中观察到活性）。无定形碳酸钙（ACC）的类似活性也有望在炎症性肠病免疫系统锁需调节的治疗中获得。

无定形碳酸钙 (ACC) 对炎症性肠病患者免疫反应失调（某些免疫细胞导致促炎细胞因子过度产生）的影响。

安全

使用无定形钙(ACC)（包括高剂量）的安全性已得到了多年来超过 20,000 名每月使用者的重要记录，其中包括使用较高剂量且未出现明显副作用的晚期癌症患者以及长期使用的患者受到富有同情心的护理的患者。安全因素对于任何新药的开发都很重要，它是无定形碳酸钙（ACC）与各个领域的药物治疗相比的主要优势之一，因为它由两个要素组成，这两个要素是人体健康运作所必需的。尸体，并大量发现。先进或公认的药物在治疗肠道疾病，特别是慢性疾病时，会引起极其显着甚至致命的副作用，正如抗细胞因子和整合素药物、化疗药物、S1P抑制剂和其他治疗炎症性肠病患者的记录所证明的那样。

概括

我们得出的结论是，当无定形碳酸钙（ACC）在微酸性或中性条件下以延迟和受控方式溶解时，碳酸盐的碱性（碱性）效应是考虑使用无定形碳酸钙（ACC）处理的主要原因。炎症性肠病。由于纳米无定形碳酸钙（ACC）颗粒只有在到达肠道后才从肠溶胶囊中释放出来，因此它们可以释放肠道感染区域的碳酸盐内容物或穿过肠道粘膜壁到达其他部位的受损组织身体的。因此，无定形碳酸钙（ACC）被用作固体浓缩中和剂，与必须首先以低浓度溶解在水中的类似物质不同。此外，无定形碳酸钙（ACC）具有在目标区域受控和缓慢释放的明显优势。酸度正常化将有助于调节不受控制的免疫反应，这对体内的整个生物平衡有害，如炎症性肠病中发生的情况。这项规定将缓解许多症状，并防止长期损害。插图显示了无定形碳酸钙 (ACC) 中和局部酸化的步骤及其对炎症发展的影响。

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